“Healthy Aging”をテーマに予防医学による医療費削減を目指しFPPの研究を行っています。

遺伝性球状赤血球症（HS）は、主に膜タンパクの欠乏により赤血球（RBC）形状に異常がおきる遺伝性疾患であり、このため、RBCの寿命が短縮される。さらに、HSの臨床症状において、酸化ストレスによる蛋白質の欠乏がしばしば観察されており、主に溶血に関与すると考えられている。本研究では、HSにおける酸化ストレスの役割に注目し、抗酸化作用を持つパパイヤ発酵食品（FPP）のHS-RBCに対する効果をin vitroおよびin vivoの両方で評価した。

フローサイトメトリーを用いて、7家族、17名の HS患者由来のRBCは、正常なRBCと比較して、より多くの活性酸素種、膜脂質過酸化物を生成し、グルタチオンを減少させることを示した。in vitroでFPPと共に7人の患者のHS-RBCを培養したところ、酸化ストレスマーカーが有意に減少した。同様に10人の成人HS患者に3ヶ月間、1日3回食後にFPP3gを与えたところ、溶血を起こす傾向が弱まる結果が得られた。ヘモグロビンレベルは >1g/ dl増加し、平均赤血球ヘモグロビン量は>1g/ dl減少し、網状赤血球数は0.93％減少した。 付随して、乳酸脱水素酵素は17％、間接ビリルビン値も50％減少した。マロンジアルデヒドもまた有意な減少がみられた。

これらのデータは、酸化ストレスがHSの病態生理学において重要な役割を果たしており、FPPのような抗酸化剤によりHSが改善され得ることを示唆している。  FPPおよび他の抗酸化剤を用いたさらなる臨床試験が望まれる。

（図）酸化ストレスとHS-RBCの溶血に対するFPPのin vitroでの効果

A)、HS患者のRBCを、PBS（リン酸緩衝生理食塩水）で希釈し、0.1 mg / mlのFPPを加えたもの、またはFPPを加えないもので2時間培養した。ROSおよびGSHの分析を行った。結果は17人の患者の平均MFCとして示す。 

B)、3人の HS患者のRBCを、PBSまたはそれらの自己血漿中で希釈し、示されたFPP濃度を加え、37℃、一晩培養した。細胞を遠心分離し、上清中のヘモグロビン濃度を測定した。

C）、一人のHS患者のRBCを、PBSで希釈し、0.1 mg / mlのFPP有りと、FPP無しで一晩培養した。溶血は、FPP（左のチューブ）無しの場合に存在するが、FPP（右チューブ）有りの場合では培養後には存在しない。